Вас приветствует коллектив авторов этого файла! Мы очень старались. Надеемся, он вам поможет.
Вопросы по списку для 2020 года.
В оглавлении только начало вопросов (без скобок), для удобства пользования Оглавление кликабельное, как и список препаратов.
Удачи!
Вопросы к экзамену по фармакологии для студентов лечебного и медикопрофилактического факультетов
|
1. Основные понятия фармакокинетики |
19. Пропранолол (анаприлин) |
|
|
2. Основные понятия фармакодинамики |
20. |
Симпатолитические средства |
|
«Мишени» для лекарственных средств. |
||
|
3. Основные и побочные эффекты |
21. |
Средства для наркоза (средства для общей |
|
лекарственных средств. Аллергические реакции. |
анестезии). Классификация, основные |
|
|
Токсические эффекты. Явления, возникающие |
характеристики и различия средств для |
|
|
при повторном применении лекарственных |
ингаляционного и неингаляционного наркоза. |
|
|
средств. |
||
|
4. Взаимодействие лекарственных веществ. |
22. |
Снотворные средства |
|
Явления, возникающие при совместном |
||
|
введении двух и/или более лекарственных |
||
|
веществ. |
||
|
5. Общие принципы лечения острых отравлений |
23. |
Противопаркинсонические средства |
|
лекарственными веществами. Антагонисты и |
||
|
антидоты. |
||
|
6. Местноанестезирующие средства |
24. |
Противоэпилептические средства |
|
7. М-холиномиметические средства |
25. |
Леводопа |
|
8. Антихолинэстеразные средства |
26. |
Опиоидные Антагонисты опиоидных |
|
анальгетиков. |
||
|
9. Общие принципы лечения отравлений |
27. |
Неопиоидные анальгетики центрального |
|
антихолинэстеразными средствами. |
||
|
Реактиваторы холинэстеразы. |
||
|
10. М-холиноблокирующие средства |
28. |
Морфин Острое отравление морфином и его |
|
лечение. Осложнения, возникающие при |
||
|
длительном применении морфина, |
||
|
11. Средства, блокирующие нервно-мышечные |
29. |
Антипсихотические средства |
|
синапсы |
||
|
12. Атропин |
30. |
Хлорпромазин |
|
13. α,β-Адреномиметики |
31. |
Антидепрессанты Средства для лечения |
|
маний. |
||
|
14. α-Адреномиметики |
32. |
Анксиолитические средства |
|
15. β-Адреномиметики |
33. |
Диазепам |
|
16. Адреналин (эпинефрин) |
34. |
Седативные средства |
|
17. α-Адреноблокирующие средства |
35. |
Средства, применяемые при бронхиальной |
|
астме |
||
|
18. β-Адреноблокирующие средства |
36. |
Бронхолитические средства |
|
37. |
Противокашлевые средства |
65. |
Средства, применяемые при сахарном |
|
диабете |
|||
|
38. |
Отхаркивающие средства |
66. |
Препараты инсулина |
|
39. |
Кардиотонические средства |
67. |
Противодиабетические средства |
|
применяемые при сахарном диабете 2 типа |
|||
|
40. |
Сердечные гликозиды Средства, |
68. |
Средства, применяемые при гипотиреозе и |
|
применяемые при интоксикации сердечными |
антитиреоидные средства |
||
|
гликозидами. |
|||
|
41. |
Негликозидные кардиотонические средства |
69. |
Препараты глюкокортикоидов |
|
42. Противоаритмические средства |
70. |
Преднизолон |
|
|
43. |
Противоаритмические средства из группы |
71. |
Беклометазон |
|
блокаторов натриевых каналов |
|||
|
44. |
Противоаритмические средства из группы |
72. |
Противовоспалительные средства |
|
блокаторов калиевых каналов |
|||
|
45. |
Противоаритмические средства из группы |
73. |
Нестероидные противовоспалительные |
|
блокаторов кальциевых каналов |
средства |
||
|
46. |
Антиангинальные средства |
74. |
Кислота ацетилсалициловая |
|
47. |
Нитроглицерин |
75. |
Средства, применяемые при |
|
гиперчувствительности немедленного типа |
|||
|
48. |
Нейротропные гипотензивные средства |
76. |
Блокаторы гистаминовых Н1-рецепторов |
|
49. |
Миотропные гипотензивные средства |
77. |
Иммунодепрессанты и иммуностимуляторы |
|
50. |
Гипотензивные средства, влияющие на |
78. |
Антибиотики из группы пенициллинов |
|
ренин-ангиотензиновую систему |
|||
|
51. |
Диуретические средства |
79. |
Биосинтетические пенициллины |
|
52. |
Фуросемид и гидрохлоротиазид |
80. |
Антибиотики из группы полусинтетических |
|
пенициллинов |
|||
|
53. |
Спиронолактон и триамтерен |
81. |
Антибиотики из группы цефалоспоринов |
|
54. |
Гиполипидемические средства |
82. |
Антибиотики из групп карбапенемов и |
|
монобактамов |
|||
|
55. |
Средства, применяемые при язвенной |
83. |
Антибиотики из групп линкозамидов и |
|
болезни желудка и двенадцатиперстной кишки |
гликопептидов |
||
|
56. |
Средства, снижающие секрецию |
84. |
Антибиотики из группы макролидов и |
|
хлористоводородной кислоты |
азалидов |
||
|
57. |
Антацидные средства |
85. |
Антибиотики из группы аминогликозидов |
|
58. |
Противорвотные средства |
86. Антибиотики из группы тетрациклинов |
|
|
59. Слабительные средства |
87. |
Синтетические антибактериальные средства |
|
|
из группы производных фторхинолона |
|||
|
60. Средства, влияющие на тонус и |
88. |
Синтетические антибактериальные средства |
|
|
сократительную активность миометрия |
из группы |
||
|
61. Средства, применяемые при анемиях |
89. |
Синтетические антибактериальные средства |
|
|
из групп производных нитроимидазола и |
|||
|
нитрофурана |
|||
|
62. |
Средства, угнетающие агрегацию |
90. |
Средства, применяемые при туберкулёзе |
|
тромбоцитов |
|||
|
63. |
Средства, угнетающие свертывание крови |
91. |
Противогрибковые средства. |
|
Антагонисты антикоагулянтов. |
|||
|
64. |
Фибринолитические и |
92. |
Противовирусные средства |
|
антифибринолитические средства |
Адреналин (эпинефрин)
Азитромицин
Амиодарон
Амитриптилин
Амлодипин
Амоксициллин
Атропин Ацетилсалициловая кислота Ацикловир Ацетилцистеин Беклометазон
Бензилпенициллина Na соль Бисопролол Варфарин Верапамил Вилдаглиптин
Ксилометазолин(Галазолин)
Галоперидол
Гентамицин
Гепарин
Гидрохлоротиазид
Глибенкламид
Диазепам
Дигоксин Диклофенак-натрий Дифенгидрамин(Димедрол)
Добутамин
Доксазозин
Доксициклин
Золпидем
Ибупрофен Изосорбида динитрат Индапамид Инсулин Ипратропий Карбамазепин Карведилол Клозапин Клопидогрел
Клонидин(Клофелин)
Ко-тримоксазол
(сульфаметоксазол +триметоприм)
Лидокаин
Лозартан
Лоперамид(имодиум)
Лоратадин
Метоклопрамид
Метопролол
Метронидазол
Метформин
Нитроглицерин
Окситоцин
Омепразол
Моксифлоксацин
Морфин Натрия вальпроат
Неостигмин(Прозерин)
Ондансетрон
Парацетамол
Пилокарпин
Преднизолон Преноксдиазин(Либексин)
Пропранолол
Ранитидин
Ривароксабан
Сальбутамол
Симвастатин
Спиронолактон
Тербинафин
Трамадол Фенилэфрин(Мезатон)
Флуконазол
Флуоксетин
Фуросемид
Хлорпромазин
Целекоксиб
Цефтриаксон
Ципрофлоксацин
Эналаприл
1. Основные понятия фармакокинетики (пути введения, всасывание, распределение, депонирование, биотрансформация и выведение).
Фармакокинетика – раздел фармакологии о всасывании, распределении в организме, депонировании, метаболизме и выведении веществ. Простым языком – о том, как организм влияет на препарат, изучает путь лек. препарата в орг. человека Пути введения веществ: энтерально (через ЖКТ) – особненность: не 100% попадание в кровоток, парентерально (не через ЖКТ)
Парентерально:п/к, в/м, в/в, в/а, в/брюшинно, ингаляционно, субарахноидально, субокципитально, интрастернально, интраплеврально, интраназально.
Плюсы и минусы путей введения:
|
Трансбуккальный и |
Быстрый эффект |
|
сублингвальный |
Не нужна стерильность |
|
Почти не разрушается ферментами |
|
|
Попадают в БКК минуя печень |
|
|
Пероральный |
Простой |
|
Не нужна стерильность |
|
|
Медленное действие |
|
|
Дуоденальное |
Быстро создает высок концентрацию |
|
в кишечнике |
|
|
Минуют агрессивную среду желудка |
|
|
Ректальное |
Минуют агрессивную среду желудка |
|
Не задействуют ротовую полость |
|
|
Минуют печень на 50% |
|
|
Парентеральные |
Быстрый эффект |
|
Можно увеличить длительность д-я |
При регулярном использовании
– раздражение слизистых об.
Воздействие ферментов, кислот, щелочей
Проходит через печень
Сложно – нужен мед персонал Больно
Нужна стерильность
Основные механизмы всасывания: (или виды траспорта)
1)пассивная диффузия – через мембрану, по градиенту концентрации веществ, без затраты энергии. Легко всасываются липофильные вещества. Чем ↑ липофильность вещества, тем легче они проникают через клеточную мембрану.
2)фильтрация – через поры мембраны. Диффундируют вода, некоторые ионы, гидрофильные молекулы. За счет давления
3)Активный транспорт – транспортные системы клеточных мембран =>избирательность к определенным соединениям, возможность конкуренции, насыщаемость, против градиента концентрации. Всасываются гидрофильные полярные молекулы, неорганические .ионы, сахара, а/кислоты.
4)Пиноцитоз – инвагинация клеточной мембраны с последующим образованием пузырька. Он мигрирует по цитоплазме к противоположной стороне клетки =>экзоцитоз.
Всасывание зависит от: функционального состояния слизистой, рН среды, кол-ва и качества содержимого клетки.
Биодоступность – кол-во неизмененного вещества, которое достигло плазмы крови, относительно
.исходной дозы препарата. (% от дозы) Системное действие вещества – после его попадания в кровоток.
Определение биодоступности:
—измерить площадь под кривой, которая отражает зависимость между концентрацией вещества в плазме и временем (прямопропорц. количеству вещества, попавшему в системный кровоток).
—определить мах концентрацию свободного вещества в плазме и время для ее достижения
при в/в – биоД=100% Для местого применения – препрат с ↓ биоД, для системного — ↑
Распределение лекарств.средств в организме.
В организме лекарственные средства распределяются неравномерно. Органы и ткани в значительной степени отличаются по своей способности поглощать лекарственные препараты пропорционально степени их кровоснабжения.
Распределение препарата в органах и тканях зависит от нескольких факторов:
•кровоснабжения органов (прямо пропорционально);
•структуры сосудов (размерь фенестр между эндотелиальными клетками);
•структуры препарата (чем выше липофилъность, тем лучше препарат депонируется в жировой ткани, в клетках).
Однако при оценке распределения а жидких средах можно выделить три основных среды, в которых (в зависимости от размера, физико-химических свойств, способное ги связываться с белками плазмы) может распределяться лекарственный препарат • плазма крови;
•межклет очная жидкость;
•цитоплазма.
Vd – кажущийся объем распределения. Он отражает предположительный объем жидкости, в котором распределяется вещество (условно принимается, что концентрация вещества в плазме и других жидких средах организма одинакова).
Vd для липофильных соединений -↑(в плазме) Vd -↓ (в крови)
Депонирование.
При распределении ЛВ в организме часть вещества может накапливаться или задерживаться (депонироваться) в различных тканях. Из депо вещество высвобождается в кровь и оказывает фармакологическое действие.
Липофтьные вещества — в жировой ткани.
Антибиотики из группы тетрациклинов длительное время задерживаются в костной ткани и могут нарушать развитие скелета, прокрашивать в серый цвет зародыши постоянных зубов. Именно поэтому их не рекомендуют назначать маленьким детям.
Места депонирования: соединительная ткань, костная ткань. + клет. и жировые депо. Экстарцеллюлярное депо – белки плазмы.
Биотрансформация (превращение)
Нужна чтобы сделать лек в-во более липофильным, чтобы удобнее было выводить Фаза 1: Метаболическая трансформация – превращение веществ за счет окисления, восстановления и гидролиза
Фаза 2:конъюгация – биосинтетический процесс, который сопровождается присоединением к лекарственному .веществу или его метаболитам хим.группировок или молекул эндогенных соединений.
метаболиты, конъюгаты => экскреция Результат: лекарственные вещества теряют свою биологическая активность.
Основные пути выведения: моча, желчь.
ЛВ фильтруется в клубочках из крови в почечные канальцы, при прохождении через которые липофильные Л В реабсорбируются (обратно всасываются), а полярные гидрофильные метаболиты выводятся с мочой.
Кишечно-печеночная циркуляция.
Вещества выделяются в кишечник с желчью→выводятся →повторно всасываются→выделяются в кишечник.
Газообразные вещества – через легкие.
Элиминация – удаление вещества из организма за счет экскреции и биотрансформации. Клиренс, Cl – скорость очищения плазмы крови от вещества.
Почечный клиренс зависит от фильтрации, секреции и реабсорбции. Печеночный клиренс – захват гепатоцитами вещества и его послед.биотрансформация, секреция в желчные пути.
Через легкие выделяются газообразные и летучие вещества (эфир, хлороформ, этанол). Молочные железы выделяют с молоком различные водораствормые и жирорастворимые вещества (снотворные препараты, этанол, морфин, сульфаниламиды, многие антибиотики), что следует учитывать при назначении лекарственных средств женщинам в период лактации.
Через потовые и сальные железы выделяются в небольших количествах йод, препараты брома, салицилаты.
2. Основные понятия фармакодинамики (виды действия, механизмы и локализация действия, фармакологические эффекты). «Мишени» для лекарственных средств.
Фармакодинамика – биологические .эффекты веществ, а также локализация и механизм их действия. Как препарат влияет на организм
Виды действия
Местное действие – действие вещества, возникающее в месте его приложения.
Резорбтивное действие – действие вещества, развивающееся после его всасывания, поступления в общий кровоток и ткани.
локализация действия
Прямое действие – на месте непосредственного контакта вещества с тканью. Непрямое – через другие органы и системы
Рефлекторное влияние – влияние на экстероили интерорецепторов =>изменение состояния нервных
.центров или исполнит.органов.
Механизмы действия JIB — это способы, с помощью которых вещества вызывают фармакологические эффекты.
Унипорт —- транспортная система, осуществляющая транспорт одного вещества в одном направлении.
Симпорт — транспортная система, переносящая одновременно два или несколько ионов в одну сторону (система, обеспечивающая односторонний перенос нескольких ионов через мембрану). Антипорт — система, обеспечивающая транспорт ионов через мембрану в разных направлениях. Фармакологические эффекты ЛВ — это изменения в деятельности органов и систем организма, которые вызывает данное вещество. основной эффект (главное действие) — такое действие лекарственного препарата, ради которого его используют в клинической практике.
Зависимость фарм.эффекта от свойств лекарственных средств и условий их применения: 1) хим.строение, физически –химические и физические свойства
2)дозы и концентрации
3)повторное применение лекарственных средств: — кумуляция (↑ эффекта):матер., функц.
— толерантность (привыкание): ↓всасывания,↑скорости инактивации, ↓чувствительности,↑скорости выведения — перекрестное привыкание
— тахифилаксия (привыкание за 1 раз)
— лекарственная зависимость: псих., физическая.
4)взаимодействие лекарственных .средств:
—фармакологическое
—фармацевтическое
—несовместимость
Значение индивид.особенностей организма и его состояния для проявления действия лекарственных веществ:
Возраст, пол, генетические факторы, состояние организма, значение суточных режимов.
К основным молекулярным мишеням лекарственных средств относят цействие на следующиеструктуры:
•специфические рецепторы;
•ферменты;
•ионные каналы;
•транспортные системы,
Выделяют четыре типа рецепторов:
•рецепторы, связанные с G -белками, называемые также метаботропными;
•рецепторы, связанные с ионными каналами, называемые ионотропными;
* рецепторы, регулирующие транскрипцию генов;
• рецепторы, связанные с ферментами (киназами, гуанилатциклазой и т.д.).
Вещества, связывающиеся с рецепторами, называются лигандами. При этом лиганды, стимулирующие специфические реиепторы. называют агонистами.
Агоннсты — это вещества, обладающие сродством к рецептору (аффинитетом) и внутренней активностью (т.е. способностью возбуждать рецептор). Агонисты, вызывающие максимальный эффект, называются полными агонистами. Если возникающий эффект меньше максимального, такие агонисты называются частичными агонистами
Агонисты-антагонисты стимулируют одни подтипы рецепторов и блокируют другие.
ЛВ, связывающиеся с рецептором и не вызывающие его стимуляцию, называются антагонистами. Антагонисты — это вещества, обладающие аффинитетом к рецептору, но внутренней активностью, равной 0. Антагонизм может быть конкурентным и неконкурентным. В первом случае возникает конкуренция между ЛВ и эндогенным медиатором за активный центр рецепторов. Если ЛВ имеет большее сродство к рецептору, т.е. обладает более высоким аффинитетом, оно будет препятствовать развитию действия эндогенного агониста.
Задача фермента — быстро разрушить или синтезировать вещество в организме. Любой из ферментов организма может послужить потенциальной молекулярной мишенью для лекарственных препаратов.
Принцип взаимодействия ЛВ с ферментом аналогичен таковому при взаимодействии с рецептором. Лекарственное средство имеет сродство к активному центру или другим структурам фермента и связывается с ними. Если при этом образуются ковалентные связи, то такое взаимодействие называется необратимым и фермент теряет активность безвозвратно. Однако в большинстве случаев Л В не является полным аналогом эндогенного субстрата и активный центр фермента ингибируется обратимо.
Транспортные системы играют ключевую роль в синаптической передаче с участием норадреналина, серотонина и дофамина, поскольку эти медиаторы, в отличие от ацетилхолина, не разрушаются в синаптической щели, а подвергаются обратному нейрональному захвату. При блокировании транспортера, возвращающего медиаторы в пресинаптические окончания, вещества дольше будут находиться в синаптической щели
Каналы, проводящие ионы через мембрану, неоднородны. Выделяют:
• реиепторзависимые каналы;
механизм прекращения проведения ионов по рецепторзависимым каналам за счет блокады соответствующих рецепторов.
• потенциалзависимые каналы
Механизмы блокады потенциалзависимых каналов несколько иные: в частности, потенциалзависимые натриевые каналы блокируются изнутри местными анестетиками, проникающими внутрь нервного волокна
3. Основные и побочные эффекты лекарственных средств. Аллергические реакции. Токсические эффекты. Явления, возникающие при повторном применении лекарственных средств.
Фармакологические эффекты ЛВ — это изменения в деятельности органов и систем организма, которые вызывает данное вещество.
Основное (главное) действие — такое действие лекарственного препарата, ради которого его используют в клинической практике
Лучше не говорить, но могут спроситить˅ Зависимость фарм.эффекта от свойств лекарственных средств и условий их применения:
1)хим.строение, физически –химические и физические свойства
2)дозы и концентрации
3)повторное применение лекарственных средств — ниже
4)взаимодействие лекарственных .средств:
—фармакологическое
—фармацевтическое
—несовместимость
Значение индивид.особенностей организма и его состояния для проявления действия лекарственных веществ: Возраст, пол, генетические факторы, состояние организма, значение суточных режимов.
Побочные эффекты — эффекты, возникающие одновременно с основным действием при использовании препарата в терапевтических дозах, но являющиеся нежелательными азличают побочные эффекты аллергической и неаллергической при роды Аллергические реакции:
•сходны у всех лекаретвенных средств;
•практически не зависят от дозы (т.е. могут возникать и при воздействии малых доз);
•ослабляются противоаллергическими средствами.
По тяжести течения аллергические реакции делят на
•легкие (кожный зуд, крапивница);
•средней тяжести (отек Квинке, сывороточная болезнь);
•тяжелые (анафилактический шок).
Неатлергические побочные эффекты:
•специфичны для каждого ЛВ:
•усиливаются при увеличении дозы;
•устраняются специфическими антагонистами.
Особыми вилами побочного действия являются нарушения внутриутробного развития при назначении леклретвенных средств беременным. Некоторые лекарственные средства, при назначении их в 1 триместре беременности, оказывают тератогенное или эмбриотоксическое действие. Тератогенным называется воздействие на плод, которое приводит к врожденным уродствам. Не приводящее к развитию уродств нежелательное действие на эмбрион обозначают как эмбриотоксическое.
Фетотоксическим называется неблагоприятное воздействие лекарственных препаратоъ на плод во второй половине беременности.
Воздействие ЛВ в дозах, превышающих терапевтические, оказывает на организм токсическое действие, которое может проявляться тяжелыми нарушениями функции почек, печени, системы крови, центральной нервной системы (ЦНС), ЖКТ и др.
Побочные эффекты неаллергического происхождения:
Сонливость, эйфория, ↑ тонуса.
1)первичные(прямое следствие влияния данного препарата на определенный субстрат): тошнота, рвота, раздражение слизистых 2)вторичные(косвенно): гиповитаминоз
Аллергические реакции: лекарственные вещества в роли антигенов.
4 типа лекарственных аллергий:
1)немедленная (пенициллины, сульфаниламиды) – вовлечение IgЕ-антител – крапивница, сосудистый отек, бронхоспазм, анафилактический шок
2)IgG и IgМ-антитела активируют систему комплемента =>лизисциркулирующих клеток крови – гемолитическая реакция(метилдофа), тромбоцитопеническая пурпура(хинидин), агранулоцитоз(анальгин)
3)IgМ, IgЕ и IgG-антитела(+комплемент) => сосудистый эндотелий =>сывороточная болезнь — крапивница, артралгия, артрит, лимаденопатия, лихорадка
4)клеточные механизмы иммунитета – сенсибилизирующие Т-лимфоциты и макрофаги – контактный дерматит.
Идиосинкразия — болезненная реакция, возникающая у отдельных людей на раздражители, которые у большинства других не вызывают подобных явлений. В основе лежит или врождённая повышенная чувствительность ВНС к определенным раздражителям, или реакция, возникающая в организме в результате повторных слабых воздействий некоторых веществ, не способных вызывать в организме выработку антител. И. отличается от аллергии тем, что может развиваться и после первого контакта с непереносимым раздражителем.
Токсические эффекты: ↓слуха, вестибулярные расстройства, слепота, нарушение проведения возбуждения по миокарду, поражения печени, нарушения кроветворения, угнетение центров продолговатого мозга.
Передозировка – превышение мах переносимых доз (случайная, сознательная).
Тератогенное действие – во время беременности (фокомелия-ластоподобные конечности, амелия — отсутствие конечностей, гемангиомы на лице, аномалии ЖКТ).
Эмбриотическое действие – до 12 нед.беременности. Фенотоксическое действие – поздние сроки.
Мутагенность – способность веществ вызывать стойкое повреждение зародышевой клетки и ее генетического аппарата, изменение генотипа потомства.
Канцерогенность – способность веществ вызывать развитие злокачественных опухолей. Повторные введения одного и того же ЛВ могут приводить к количественному (увеличение или уменьшение) и качественному изменению фармакологических эффектов.
Среди явлений, возникающих при повторных введениях лекарственных препаратов, различают:
•Кумуляцию (накопление в организме ЛВ или вызываемых им эффектов) Материальная кумуляция — увеличение в крови и/или тканях концентрации Л В после каждого нового введения по сравнению с предыдущей концентрацией. Материальная
кумуляция может привести к развитию токсических эффектов, что следует учитывать при дозировании подобных препаратов.
Функциональная кумуляция — усиление эффекта ЛВ при повторных введениях без повышения его концентрации в крови и/или тканях.
•Сенсибилизацию Многие ЛВ образуют комплексы с белками плазмы крови, приобретающие при определенных
условиях антигенные свойства. Это сопровождается образованием антител и сенсибилизацией организма. Повторное введение тех же ЛВ вызывает аллергические реакции.
•Привыкание (толерантность) — уменьшение фармакологического эффекта ЛВ при его повторных введениях в той же дозе. При развитии привыкания для достижения прежнего эффекта необходимо увеличивать дозу Л В. Толерантность развивается как к терапевтическим, так и к токсическим эффектам ЛВ.
•лекарственную зависимость — настоятельная потребность (непреодолимое стремление) в постоянном или периодически возобновляемом приеме определенного Л В или группы веществ. Различают психическую и физическую лекарственную зависимость.
4.Взаимодействие лекарственных веществ. Явления, возникающие при совместном введении двух и/или более лекарственных веществ.
ЛВ могут взаимодействовать друг с другом, изменяя выраженность и характер основного эффекта, его продолжительность, а также усиливая или ослабляя побочные и токсические влияния.
Взаимодействие лекарственных средств можно классифицировать следующим образом.
I. Фармакологическое взаимодействие: происходит после введения их в организм больного. В результате такого взаимодействия могут изменяться фармакологические эффекты препаратов, введенных одновременно. Фармакологическое взаимодействие связано с тем, что одно вещество изменяет фармакокинетику или(и) фармакодинамику другого вещества.
Фармакокинетический тип взаимодействия может быть связан с нарушением всасывания, биотрансформации, транспорта, депонирования и выведения одного из веществ. Фармакодинамический тип взаимодействия является результатом прямого или косвенного взаимодействия веществ на уровне рецепторов, ионных каналов, клеток, ферментов, органов или физиологических систем..
Если взаимодействие осуществляется на уровне рецепторов, то оно в основном касается агонистов и антагонистов различных типов рецепторов. При этом одно соединение может усиливать или ослаблять действие другого.
В случае синергизма взаимодействие веществ сопровождается усилением конечного эффекта. Синергизм:
Эталоны ответов к комплексному экзамену по дисциплине «Основы клинической фармакологии»
-
Классификация
диуретиков. Клинико-фармакологическая
характеристика петлевых и калийсберегающих
диуретиков. Показания и противопоказания
к применению. Отдельные представители.
Особенности применения петлевых и
калийсберегающих диуретиков. Побочные
эффекты и меры их профилактики.
Взаимодействие петлевых и калийсберегающих
диуретиков с лекарственными средствами
других групп.
Эталон
ответа
Диуретики
—
препараты, влияющие на диурез, имеют
различные механизмы действия и влияют
на процессы в различных участках нефрона.
Проксимальные
канальцы нефрона. В
этом участке нефрона происходит активная
реабсорбция натрия, сопровождающаяся
изотоническим потоком воды в
интерстициальное пространство. На
реабсорбцию ионов в этом отделе влияют
осмотические диуретики и ингибиторы
карбоангидразы.
1.
Осмотические диуретики (маннитол)
— группа препаратов, фильтрующихся в
клубочках нефрона, но плохо реабсорбирующихся
в дальнейшем. В проксимальных канальцах
нефрона они повышают осмотическое
давление фильтрата и выделяются почками
в неизмененном виде с изоосмотическим
количеством воды.
2.
Ингибиторы карбоангидразы. Препараты
этой группы (диакарб) уменьшают реабсорбцию
бикарбонатов в проксимальных канальцах
путем угнетения процессов гидратации
двуокиси углерода.
Образующиеся
в результате этого процесса ионы водорода
поступают в просвет канальца в обмен
на ионы натрия. Повышение концентрации
натрия в просвете канальца приводит к
увеличению секреции калия. Потеря
организмом бикарбоната может приводить
к возникновению метаболического
ацидоза, но при этом диуретическая
активность ингибиторов карбоангидразы
также снижается.
Восходящий
отдел петли Генле. Этот
отдел нефрона непроницаем для воды, но
в нем происходит реабсорбция ионов
хлора и натрия. Ионы хлора активно
переходят в интерстициальное пространство,
увлекая за собой ионы натрия и калия.
Реабсорбция воды происходит пассивно
по градиенту осмотического давления
через нисходящий участок петли нефрона.
Здесь точка приложения действия петлевых
диуретиков.
Петлевые
диуретики (фуросемид)
селективно блокируют транспорт Na+,
К+,
что приводит к увеличению диуреза.
Одновременно повышается экскреция
ионов магния и кальция.
Дистальный
каналец. В
разводящем сегменте петли нефрона
происходит активный совместный транспорт
ионов натрия и хлора в интерстициальное
пространство, в результате чего
осмотическое давление фильтрата
снижается. Здесь происходит реабсобция
кальция, который в клетках соединяется
со специфическим протеином, а затем
возвращается в кровь в обмен на ионы
натрия. Здесь точка приложения
действия тиазидовых диуретиков.
Тиазидные
диуретики (бензтиазид, хлоротиазид)
угнетают
транспорт ионов натрия и хлора, в
результате чего выведение из организма
этих ионов и воды повышается. Увеличение
содержания ионов натрия в просвете
канальца стимулирует процесс обмена
ионов натрия на калий и Н+,
что может привести к гипокалиемии и
алкалозу.
Собирательные
трубочки представляют
собой альдостеронзависимый участок
нефрона, в котором происходят процессы,
контролирующие гомеостаз калия.
Альдостерон регулирует обмен ионов
натрия на Н+
и ионы калия. Здесь точка приложения
действия калийсберегающих
диуретиков.
Калийсберегающие
диуретики понижают
реабсорбцию ионов натрия, конкурируя
с альдостероном за цитоплазматические
рецепторы (спиронолактон)
или
блокируя натриевые каналы (амилорид).
Препараты
этой группы могут вызывать гиперкалиемию.
Классификация
диуретиков. Диуретики
классифицируют по их действию:
• диуретики,
вызывающие преимущественно водный
диурез (ингибиторы карбоангидразы,
осмотические диуретики), действуют
преимущественно на проксимальные
канальцы нефрона;
• петлевые
диуретики с наиболее выраженным
диуретическим действием, подавляющие
реабсорбцию натрия и воды в восходящем
отделе петли Генле. Увеличивают экскрецию
натрия на 15—25%;
• тиазидные
диуретики, действующие преимущественно
в области дистальных канальцев нефрона.
Увеличивают экскрецию натрия на 5—10% ;
• калийсберегающие
диуретики, действующие преимущественно
в области собирательных трубочек.
Увеличивают экскрецию натрия не более
чем на 5%.
Принципы
рациональной терапии и выбор диуретического
препарата. Принципиальные
моменты в лечении мочегонными средствами:
• назначение
слабейшего из эффективных у данного
больного диуретиков;
• назначение
мочегонных средств в минимальных дозах,
позволяющих добиться эффективного
диуреза (активный диурез предполагает
прибавку 800 — 1000 мл/сут, поддерживающая
терапия не более 200 мл/сут);
• применение
комбинаций диуретиков с разным механизмом
действия при недостаточной эффективности.
Выбор
диуретического средства зависит от
характера и тяжести заболевания.
-
В
неотложных ситуациях, например при
отеке легких, сильные и быстродействующие
петлевые диуретики вводят внутривенно. -
При
выраженном отечном синдроме (например,
у пациентов с декомпенсацией хронической
сердечной недостаточности) терапию
также начинают с внутривенного введения
петлевых диуретиков, а в дальнейшем
переводят больного на прием фуросемида
внутрь. -
При
недостаточной эффективности монотерапии
используют комбинации диуретиков с
разным механизмом действия: фуросемид
+ гидрохлортиазид, фуросемид +
спиронолактон. -
Комбинацию
фуросемида с калийсберегающими
диуретиками используют также для
предупреждения нарушения баланса
калия. -
Для
длительной терапии (например, при
артериальной гипертензии) применяют
тиазидные и калийсберегающие диуретики. -
Осмотические
диуретики показаны для увеличения
водного диуреза и предупреждения
анурии, для снижения внутричерепного
и внутриглазного давления. -
Ингибиторы
карбоангидразы используют при глаукоме
(уменьшает продукцию внутриглазной
жидкости), при эпилепсии, при острой
высотной болезни, для повышения выведения
с мочой фосфатов при тяжелой
гиперфосфатемии.
Контроль
эффективности и безопасности диуретической
терапии. Эффективность
терапии оценивается по ослаблению
симптомов (одышки при отеке легких,
отеков при хронической сердечной
недостаточности и т.д.), а также по
увеличению диуреза. Наиболее надежный
способ контроля эффективности
долговременной диуретической терапии
— взвешивание больного.
Для
контроля безопасности проводимого
лечения необходимо регулярно оценивать
водно-электролитный баланс и АД.
Клиническая
фармакология тиазидных и тиазидоподобных
диуретиков
К
тиазидным диуретикам относятся
гидрохлортиазид, бендрофлуметиазид,
бензтиазид, хлоротиазид, циклотиазид,
гидрофлуметиазид, метиклотиазид,
политиазид, трихлорметиазид, к
тиазидоподобным — хлорталидон, клопамид,
ксипамид, индапамид, метолазон.
Фармакокинетика.
Тиазиды
и тиазидоподобные диуретики хорошо
всасываются в желудочно-кишечном
тракте при приеме внутрь. Хлоротиазид
плохо растворим в липидах, хлорталидон
медленно всасывается и действует долго.
Связывание
с белками высокое. Препараты подвергаются
в почках активной канальцевой секреции
и поэтому являются конкурентами для
секреции мочевой кислоты, которая
выводится из организма с помощью этого
же механизма. Диуретики выводятся
почти полностью почками, индапамид
выводится главным образом с желчью.
Показания.
Артериальная
гипертензия, задержка жидкости, отеки,
связанные с сердечной недостаточностью,
циррозом печени, отеки при лечении
глюкокортикостероидами и эстрогенами,
некоторые нарушения функции почек,
предупреждение образования кальциевых
почечных конкрементов, лечение
центрального и нефрогенного несахарного
диабета.
Противопоказания.
Анурия
или тяжелое поражение почек, сахарный
диабет, подагра или гиперурикемия,
нарушение функции печени, гиперкальциемия
или гиперлипидемия, гипонатриемия.
Повышенная чувствительность к тиазидным
диуретикам или другим сульфаниламидным
препаратам.
Гидрохлоротиазид
(гипотиазид)
Фармакокинетика.
Хорошо
всасывается в желудочно-кишечном тракте.
В крови на 60% связывается с белками,
проникает через плацентарный барьер и
в грудное молоко, выводится почками.
Начало действия через 30—60 мин, максимум
достигается через 4 ч, продолжается 6—12
ч. Т1/2
быстрой фазы равен 1,5 ч, медленной — 13
ч. Продолжительность гипотензивного
эффекта 12—18 ч. Гидрохлоротиазид
экскретируется более чем на 95% в
неизмененном виде, главным образом
с мочой (60—80%).
НЛР.
Большинство
НЛР дозозависимы. Возможно развитие
гипокалиемии, слабости, парестезии,
гипонатриемии (редко) и метаболического
алкалоза, глю-козурии и гипергликемии,
гиперурикемии, гиперлипидемии.
Диспепсические явления, аллергические
реакции, гемолитическая анемия,
холестатическая желтуха, отек легкого,
узелковый некротический васкулит.
Взаимодействие
с другими Л С. При
одновременном применении с амио-дароном,
дигоксином, хинидином наблюдается
повышение риска аритмий, связанных с
гипокалиемией. Нестероидные
противовоспалительные средства, особенно
индометацин, могут противодействовать
натрийурезу и повышению активности
ренина плазмы, вызываемому тиазидными
диуретиками, могут снижать антигипертензивный
эффект и объем мочи, возможно, путем
подавления синтеза простагландинов
или задержки натрия и жидкости. Наблюдается
перекрестная повышенная чувствительность
с сульфаниламидными препаратами,
фуросемидом и ингибиторами карбоангидразы.
При одновременном применении с
препаратами кальция возможна
гиперкальциемия.
Клопамид
(бринальдикс)
Фармакокинетика.
Препарат
хорошо всасывается в желудочно-кишечном
тракте, латентный период 1 ч, максимальная
концентрация в крови определяется
через 1,5 ч, длительность действия 12 ч.
60% препарата выводится с мочой в
неизмененном виде.
Взаимодействие
с другими ЛС. При
одновременном применении снижает
эффективность инсулина и других
сахаросодержащих средств.
Индапамид
(арифон)
Фармакодинамика.
Не
только оказывает слабое диуретическое
действие, но и расширяет системные и
почечные артерии. Обладает гипотензивным
действием.
Снижение
АД объясняется снижением концентрации
натрия и уменьшением общего
периферического сопротивления из-за
снижения чувствительности сосудистой
стенки к норадреналину и ангиотензину
II, повышения синтеза про-стагландинов
(Е,). При длительном применении у больных
с умеренной артериальной гипертензией
и нарушением функции почек индапамид
ускоряет клу-бочковую фильтрацию.
Индапамид используется главным образом
как гипотензивное ЛС.
Индапамид
дает пролонгированный гипотензивный
эффект без значительного влияния на
диурез. Латентный период 2 нед. Максимальное
устойчивое действие препарата развивается
через 4 нед.
Фармакокинетнка.
Препарат
хорошо всасывается в желудочно-кишечном
тракте, максимальная концентрация в
крови определяется через 2 ч. В крови на
75% связывается с белками, может обратимо
связываться с эритроцитами. Т1/2
около 14 ч. 70% экскретируется через почки,
остальное — через кишечник.
НЛР
при
применении индапамида отмечаются у
5-10% больных. Возможны тошнота, диарея,
кожная сыпь, слабость.
Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #